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Krebserkrankungen: Wie Tumoren Neutrophile gezielt umprogrammieren
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Krebserkrankungen: Wie Tumoren Neutrophile gezielt umprogrammieren
Forscher:innen der Medizinischen Fakultät der Universität Duisburg-Essen (UDE) unter der Leitung von Prof. Dr. Jadwiga Jablonska haben einen bislang unterschätzten Mechanismus identifiziert, der erklärt, warum Krebspatient:innen ein erhöhtes Risiko für bakterielle Infektionen aufweisen: Tumoren können Neutrophile so umprogrammieren, dass zentrale antimikrobielle Abwehrmechanismen geschwächt werden. Die Studie wurde im Rahmen der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) gefördert.
Trotz erheblicher Fortschritte in der Onkologie bleiben bakterielle Komplikationen eine große klinische Herausforderung. Sie verzögern Therapien und verschlechtern die Prognose. Die aktuelle Arbeit zeigt, dass Tumoren, die hohe Mengen an Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) produzieren, die Persistenz Gram-negativer Erreger insbesondere bei Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen fördern. Verantwortlich dafür ist die Aktivierung der G-CSF/NAMPT-Signalkaskade in neutrophilen Vorläuferzellen, wodurch essenzielle Funktionen wie Phagozytose und die Bildung neutrophiler extrazellulärer Netze beeinträchtigt werden. Gleichzeitig entstehen gewebeschädigende Neutrophilen-Subpopulationen, die die Integrität des Lungengewebes untergraben und bakterielle Infektionen begünstigen.
„Unsere Ergebnisse zeigen, dass Tumoren die antimikrobielle Abwehr gezielt schwächen, indem sie Neutrophile funktionell reprogrammieren“, erklärt die Erstautorin der Studie Dr. Ekaterina Pylaeva. „Durch die Blockade des G-CSF/NAMPT-Signalwegs konnten wir hingegen die Entstehung dysfunktionaler Neutrophilen verhindern und die bakterielle Clearance im Tiermodell deutlich verbessern.“
„Die Identifikation dieses Mechanismus eröffnet neue Möglichkeiten für therapeutische Interventionen“, ergänzt Prof. Jablonska, Leiterin der AG Translationale Onkologie. „Eine gezielte Modulation des G-CSF/NAMPT-Signalwegs könnte künftig dazu beitragen, Infektionen besser zu kontrollieren und die Überlebenschancen von Krebspatient:innen zu erhöhen.“
Link zur Originalveröffentlichung:
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